Ай бұрын
2 ай бұрын
5 ай бұрын
6 ай бұрын
7 ай бұрын
7 ай бұрын
8 ай бұрын
8 ай бұрын
9 ай бұрын
9 ай бұрын
9 ай бұрын
9 ай бұрын
10 ай бұрын
Жыл бұрын
Жыл бұрын
Жыл бұрын
Жыл бұрын
2 жыл бұрын
Пікірлер
@Sofijeeee_stach 17 күн бұрын
Pepčo, ty jsi dravec 🥵🥵🥵
@cteniaaudioknihy6694 28 күн бұрын
Dobrý den, vám přijde v pořádku streamovat s nezletilým klukem? Mě tedy tak úplně ne...
@josef1302 28 күн бұрын
@@cteniaaudioknihy6694 nic špatného na streamu neděláme ale pokud vám to opravdu tolik vadí můžu tento stream z hostem klidně vymazat
@tomasster6080 Ай бұрын
Zdrar
@josef1302 Ай бұрын
@@tomasster6080 taky zdravím
@FilipeCzech1986 Ай бұрын
Ahoj. O čem strýmuješ? 😂
@josef1302 Ай бұрын
Pokud je to na živo tak pokec i sváma nebo si občas pozvu hosty můžete se podívat na moje starší streamy z hostem je to popsané stream z hostem
@FilipeCzech1986 Ай бұрын
@@josef1302 Díky za odpověď. Lidi tě musí žrát.
@josef1302 Ай бұрын
Ano některé jo nejvíce ty který odebírají můj kanál
@Ne5la4 2 ай бұрын
Koukala jsem na film nestihla jsem to😅😢
@josef1302 2 ай бұрын
Ok myslím že nevadí určitě to není můj poslední stream brzy bude další stream
@Ne5la4 2 ай бұрын
Jooo
@stanislavkramule4367 2 ай бұрын
Doufám že nemáte děti 😢
@josef1302 2 ай бұрын
Nemám proč se ptáte
@michalskurconak6569 2 ай бұрын
Tady je muj kom
@josef1302 2 ай бұрын
@@michalskurconak6569 díky už tam máš můj odběr
@michalskurconak6569 2 ай бұрын
@@josef1302 vidim to tam dekuju
@josef1302 2 ай бұрын
@@michalskurconak6569 za málo
@michalskurconak6569 2 ай бұрын
@@josef1302 hrajete roblox?
@josef1302 2 ай бұрын
Vím co to je ale nehraju to
@petrkolar9460 2 ай бұрын
To jak mlátíš s tím Tlouštěm o zem je naprostá prasečina.
@josef1302 2 ай бұрын
Ne nemllatim jen jsem ho ukázal
@petrkolar9460 2 ай бұрын
@@josef1302 Ryba se nemá pokut možno vůbec pokládat na zem, hlavně na holou hlínu. Když už není zbytí, tak alespoň na mokrou trávu.A to , že je v podběráku není omluva.
@josef1302 2 ай бұрын
Ok dobře díky za poučení
@tomassobr-by1go 2 ай бұрын
A na co chystáš? Na žížalku?
@josef1302 2 ай бұрын
Ano chytám na žížaly prostě na rousnici
@tomassobr-by1go 2 ай бұрын
Pěkné, moc by mě zajímalo kde to je. Ten jelec vypadá malý. A ty chystáš na splávek nebo na policajta nebo na co? Natočíš nám někdy i toho bobra? Bude takovýhle videí víc?
@josef1302 2 ай бұрын
Na žížaly chytám ale mám policajt u prutu možná bude videí více ale protože je bobr v noci tak kdyby ho natočil tak by stejně nebyl vidět
@tomassobr-by1go 2 ай бұрын
Nestihl jsem stream, bude ještě jeden ?
@josef1302 2 ай бұрын
Nic neslibuji ale možná zítra bych mohl být
@tomassobr-by1go 2 ай бұрын
Čau
@josef1302 2 ай бұрын
Ahoj zdravím
@tomassobr-by1go 2 ай бұрын
Nestihl jsem stream bude ještě jeden?
@dejvisvideos 2 ай бұрын
Bezvadný stream pepo!
@josef1302 2 ай бұрын
Moc děkuji můžeš někdy zase přijít na stream
@evazakova2456 2 ай бұрын
Já jsem tady.
@evazakova2456 2 ай бұрын
Ze včera na dnes byl nejdelší den v roce. 17 hodin světla a 7 hodin tmy😢
@evazakova2456 2 ай бұрын
Od této doby začínám smutně. Takže začínám odcházet.😢
@evazakova2456 2 ай бұрын
Proč mi to olajkováváš, Pepo?
@josef1302 2 ай бұрын
Nu pokud nechcete tak už to olaikovavat nebudu
@evazakova2456 2 ай бұрын
@@josef1302 ok
@evazakova2456 3 ай бұрын
Nejsem odběratel😮
@evazakova2456 3 ай бұрын
Zdravím 😢
@evazakova2456 3 ай бұрын
Nesleduju zadnej druhej kanál a je mi to fuk😅
@evazakova2456 3 ай бұрын
Ahoj
@josef1302 3 ай бұрын
Ahoj zdravím vás
@alenakaraskova5535 3 ай бұрын
Ty nepracuješ, Pepo???
@josef1302 3 ай бұрын
Ano samozřejmě že pracuji
@josef1302 3 ай бұрын
Jen bych se chtěl zeptat proč se nato ptáte
@alenakaraskova5535 3 ай бұрын
Zajímají mě lidi. Co dělají, jejich životní filozofie..a tak.
@josef1302 3 ай бұрын
@@alenakaraskova5535 ok tak já vám můžu říct co dělám jsem vyučení zahradník tak dělám zahradníka
@LuciaLucia94 3 ай бұрын
Jasný 😅👍
@josef1302 3 ай бұрын
Děkuji
@andrew_zn 3 ай бұрын
Fibroblastové růstové faktory (FGF) a jejich receptory (FGFR) hrají kritickou roli v mnoha biologických procesech a vývojových funkcích. Chromozomální translokace FGFR vede k tvorbě chimérických FGFR fúzních proteinů, které často způsobují aberantní signalizaci vedoucí k rozvoji a progresi lidské rakoviny. Vzhledem k vysoké míře recidivy a karcinogenitě byly onkogenní genové fúze FGFR identifikovány jako slibné terapeutické cíle. Erdafitinib a pemigatinib, dva selektivní inhibitory FGFR zacílené na fúze FGFR, byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě pacientů s uroteliálním karcinomem a cholangiokarcinomem. Futibatinib, inhibitor FGFR třetí generace, je ve fázi III klinických studií u pacientů s přestavbou genu FGFR. Zde shrnujeme současné chápání systému FGF/FGFR a onkogenního účinku FGFR fúzí, shrnujeme slibné inhibitory v klinickém vývoji pro pacienty s FGFR fúzemi a zdůrazňujeme výzvy v této oblasti. Strukturální přeuspořádání chromozomů mezi dvěma geny může vést k deregulaci genů pocházejících z translokace, inzerce, inverze nebo delece. Takové genové fúze jsou většinou patogenní a poskytly důležité poznatky o karcinogenezi. Vynucená dimerizace/oligomerizace a inaktivace autoinhibičních mechanismů jsou dva klíčové mechanismy, které vedou k aberantní kinázové aktivitě. Rostoucí počet fúzních proteinů kódovaných hybridními geny byl novými cíli pro personalizovanou léčbu rakoviny, která významně zlepšila přežití pacientů. Imatinib byl prvním lékem schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který byl navržen tak, aby inhiboval onkogenní fúzní protein BCR-ABL. Úspěch imatinibu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) vyvolal velký zájem o vývoj nových léků zaměřených na chimérické proteiny, včetně ALK, ROS1, RET, MET a NTRK. fúze. K dnešnímu dni bylo více než 10 inhibitorů kináz schváleno FDA pro léčbu fúzně pozitivních rakovin. Receptory fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR) jsou vysoce konzervované tyrosinkinázy s jedním transmembránovým receptorem (RTK), sestávající z extracelulární domény vázající ligand a cytoplazmatické konzervované tyrosinkinázové domény. Signály FGFR hrají důležitou roli v buněčné proliferaci a přežití, embryonálním vývoji, organogenezi plodu, metabolické homeostáze a opravě tkání. Dysregulace signalizace FGFR přispívá k onkogenezi a progresi nádoru, lékové rezistenci vůči protinádorové terapii a také k výskytu imunitního úniku a angiogeneze v mikroprostředí nádoru (TME). Aberantní aktivace onkogenní signální dráhy FGFR je způsobena především deregulací ligandu FGF a genetickými alteracemi FGFR, včetně amplifikace, aktivačních mutací a genových fúzí. K FGFR fúzím dochází, když kinázová doména FGFR1-4 fúzuje s partnerem obsahujícím konstitutivní dimerizační/oligomerizační motiv, čímž se aktivuje signalizace způsobem nezávislým na ligandu. S pokrokem v technologii hlubokého sekvenování exponenciálně rostou případy fúzních genů souvisejících s FGFR. Dominantní onkogenní fúzní partneři řídí maligní iniciaci a progresi, zejména u uroteliálního karcinomu, cholangiokarcinomu a glioblastomu. Proto se určité fúze FGFR objevily jako biomarkery a racionální cíle, které lze podávat léky. Systém FGF-FGFR-HS Lidská rodina FGF se skládá z 18 funkčních glykoproteinů (FGF1-10 a FGF16-23). Jsou seskupeny do šesti podčeledí podle jejich sekvenční podobnosti a fylogeneze. FGF patřící do podrodin FGF1/4/7/8/9 působí jako parakrinní ligandy, zatímco FGF19/21/23 patřící do podrodiny FGF19 jsou endokrinní hormony (obr. 1A). FGF uplatňují svou funkci prostřednictvím vazby a dimerizace jejich příbuzných receptorů. Extracelulární segment FGFR1-4 vázající ligand obsahuje tři domény podobné imunoglobulinu (D1-D3). C-terminální polovina domén D3 FGFR1-3 je kódována dvěma alternativními exony (nazývanými exon IIIb a IIIc), což vede k izoformám „b“ a „c“. Tyto buněčně a tkáňově specifické alternativní sestřihové události přeměňují sekvenci rozhodujících zbytků v kapse domény D3 FGFR1-3 vázající ligandy, a tak řídí vazebnou specificitu FGF a měnící se signální vzorce. Izoformy „c“ FGFR jsou primárně exprimovány v mezenchymálních buňkách a příznivě rozpoznávají podrodiny FGF1/4/8/9/19 odvozené z epitelu, zatímco izoformy „b“ jsou většinou exprimovány v epiteliálních tkáních a vykazují přísnou vazebnou specifitu pro mezenchymální -exprimovaná podrodina FGF7.
@PetrAlin 3 ай бұрын
Čau Šmoulo
@josef1302 3 ай бұрын
Ahoj
@just-yv4ez 3 ай бұрын
škoda ze som nestihla😆
@josef1302 3 ай бұрын
Děkuji a nevadí slibuji že bude brzy další stream
@just-yv4ez 3 ай бұрын
@@josef1302 zase som nestihla😭
@josef1302 3 ай бұрын
Nevadí určitě to někdy stihnete a až budu streamovat můžete mi psát do chatu
@AcidDiet-cl6sk 3 ай бұрын
To je ten predátor z filmu V Síti.
@josef1302 3 ай бұрын
Super díky
@just-yv4ez 3 ай бұрын
máš mikrofón alebo to točíš len cez kameru? každopádne je to vyborne
@josef1302 3 ай бұрын
Děkuji a točím to normálně přes mobil
@just-yv4ez 3 ай бұрын
máš tam odber odomna,nemáš za co
@josef1302 3 ай бұрын
Super díky
@lullllw3200 3 ай бұрын
Tak Pepo právě sis získal nového kmenového fanouška, tahle tvorba v Česku chybí! Pepa na hrad
@josef1302 3 ай бұрын
To mě těší moc děkuji
@vxveru 3 ай бұрын
krasne pozitivni privitani ❤️😀
@josef1302 3 ай бұрын
Moc děkuji
@jarmilalaurova7486 3 ай бұрын
Co to je za čudo
@radekcermak3848 3 ай бұрын
to je naše čudo, sežeň si svoje čudo 🙂
@evazakova2456 3 ай бұрын
Tak bude tam pepa? Nebo jsem se spletla?
@josef1302 3 ай бұрын
Ano byl jsem tam ale už sem stream skončíl
@evazakova2456 3 ай бұрын
Ahoj
@josef1302 3 ай бұрын
Ahoj zdravím vás
@Ne5la4 3 ай бұрын
Gratuluji k 230 odběratelum ten posledni je můj 😆
@josef1302 3 ай бұрын
Super moc děkuji
@alenakaraskova5535 3 ай бұрын
Halooo, jsem viditelná???
@alenakaraskova5535 3 ай бұрын
Tak o čem to tady bude???
@josef1302 3 ай бұрын
Ahoj ano jste viditelná ale můžete mi přijít na stream až budu visilat v přímém přenosu a jelikož nastavuji chat jen pro moje odběratele tak bude lepší když dáte odběr pokud chcete a ještě mi neodebírate a můžete se těšit na příští stream děkuji
@evazakova2456 3 ай бұрын
Saturn
@josef1302 3 ай бұрын
Super díky za typ správně je to
@evazakova2456 3 ай бұрын
Já jsem Eva
@evazakova2456 3 ай бұрын
Já si klidně povídat budu ❤
@josef1302 3 ай бұрын
Super díky moc
@evazakova2456 3 ай бұрын
Takhle budu začínat já ❤
@evazakova2456 3 ай бұрын
Ahoj
@josef1302 3 ай бұрын
Zdravím vás taky ahoj
@Bellajehrozna 4 ай бұрын
😊❤❤konečně stream🎉
@josef1302 4 ай бұрын
Děkuji moc
@easydomicek8021 4 ай бұрын
Miluji tvé videa jsou super!
@josef1302 4 ай бұрын
Děkuji moc
@Ne5la4 3 ай бұрын
Jo jsou supeeer🎉
@lStarASMR 4 ай бұрын
Congratulations! 🎉I love watching your videos. Your voice is very calming and soothing to me ❤
@josef1302 4 ай бұрын
Thank you so much
@SUBSCRIBE_PLEASE_46 4 ай бұрын
Okey
@teIezet 4 ай бұрын
dobrá kamera Pepo
@josef1302 4 ай бұрын
Díky
@onddrrej 4 ай бұрын
ten pán za chvíli bude jako shopaholic adel, jestli ho budou lidi dál sledovat, kdyby měl tiktok, tak už je na tom s číslama líp než ona
@hanz8092 3 ай бұрын
Tady pán ovšem není hloupej jako ona.
@licoenvipinto666 4 ай бұрын
i would be terrified
@josef1302 4 ай бұрын
Well it was just New Year's Eve fireworks
@adeesoucek4792 4 ай бұрын
Ty kráso 215 odběratelů,,,, ty si teda jedeš🔥🔥🔥🔥
@josef1302 4 ай бұрын
Děkuji moc a jsem moc rád že se mi daří
@Weeronyka 4 ай бұрын
Pepíku, super 😊
@josef1302 4 ай бұрын
Děkuji moc mohl bych se zeptat vy už jste mi taky dala odběr pokud ne nevadí jen se ptám
@Weeronyka 4 ай бұрын
@@josef1302 jj před pár dny
@josef1302 4 ай бұрын
@@Weeronyka děkuji za odběr
@josef1302 4 ай бұрын
Jo já jsem vám ještě chtěl říct že jsem vám dal taky odběr
@vxveru 4 ай бұрын
Saturn 😊
@josef1302 4 ай бұрын
Výborně díky za typ správně je to
@LuwiSims 4 ай бұрын
7:40 tohle je bezva zvuk 👌💛
@josef1302 4 ай бұрын
Moc děkuji
@Lex-rj5vm 4 ай бұрын
Ahooj
@josef1302 4 ай бұрын
Ahoj lexi a moc děkuji za odběr který jsi mi dal