Anti-histamínicos Anti-H1

Aula sobre a REA de anti-histamínicos anti-H1, destacando estrutura geral dos compostos, diferenças farmacocinéticas e farmacodinâmicas, com especial atenção à interação F-R

[@elcioferreira7367]

Excelente aula, parabéns.

[@miriammachado9917]

Aula perfeita e completa. Obrigada.

[@brunaferreiradasilva9257]

Sobre a lipofilicidade de um fármaco: sei que pode ser medida pelo coeficiente de partição logP!

[@giovanabaroni4057]

Excelente!!! Obrigada pela aula, professor.

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Disponha!

[@brunaferreiradasilva9257]

Excelente aula, professor!!

[@ketlinoliveira8609]

Ótima aula!!

[@syldeniaarruda4206]

Aula bastante explicativa, muito boa! Gostaria de saber no caso da Cetirizine que aparentemente é uma molécula bastante completa, se seria interessante a adição de um grupo carbamato , semelhante ao da Loratadine a fim de potencializar seu efeito farmacológico. Agradeço o retorno

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Obrigado pela mensagem! Que bom que gostou da aula!😃. A loratadina possui um carbamato que hidrolisa e gera a desloratadina endogenamente. Ou seja, a loratadina é considerada um pró-fármaco. No entanto, relatos indicam que a loratadina também possui capacidade de interagir com receptores H1, mas com uma potência menor. Isso se deve a interações menos favoráveis para loratadina em comparação à desloratadina. Assim, o grupo carbamato não é um grupo que favorece a atividade (afinidade), mas, na verdade, desfavorece. A cetirizina é um fármaco que possui estrutura geral próxima de outros anti-histamínicos de segunda geração, como fenoxifenadina. A presença do ácido carboxílico terminar é relevante para interação com receptor H1, fornecendo afinidade e seletividade. Assim, não é possível propor a alteração que você gostaria. Espero ter esclarecido.

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

professor, acho que seria legal mostrar como a quiralidade pode alterar a potência de um fármaco

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Oi Henrique, vocês não tiveram a influência da estereoquímica no reconhecimento F-R?

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

@@robertoparisefilhofcf-usp reconhecimento f-r? perdão não lembro do significado dessa sigla.

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

@@robertoparisefilhofcf-usp lembrei, fármaco-receptor, né?

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

@@robertoparisefilhofcf-usp nós vimos isso sim, mas acho que não foi com profundidade

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Fármaco-Receptor, desculpe.

[@thaiscristinealves1080]

Lembro que a lipofilicidade de um fármaco pode ser medida pelo LogP

[@robertoparisefilhofcf-usp]

👊🏻👊🏻👊🏻

[@felipesantiago9739]

Boa noite professor, muito boa a aula gostei muito. Uma indagação, você não acha intrigante o allegra ser um anti-histamínico e não um antidepressivo? Pense nisso!

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Felipe, gostaria que você desse uma olhada na difenidramina e na fluoxetina. Depois, me conte o que achou?👊🏻

[@brunaferreiradasilva9257]

[DÚVIDA] Pode ser uma questão conceitual da minha parte, mas, pelo que entendi, anti-histamínicos da 1ª geração são mais lipofílicos. Entretanto, têm meia-vida consideravelmente menor. Há uma relação entre a menor meia-vida e a lipofilicidade do fármaco, ou a questão é mais complexa? Entendo que há diversas variáveis para impactar na meia-vida, e que ser lipofílico ou hidrossolúvel demais é ruim também.

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Lembre-se que a meia vida de um fármaco é influenciada por vários fatores, principalmente metabolismo e eliminação. Não dá para fazer uma correlação direta e simplista da propriedade físico-química com o parâmetro T1/2.

[@brunaferreiradasilva9257]

@@robertoparisefilhofcf-usp obrigada, professor!

[@PauloRicardo-qh2ie]

O coeficiente de ectonol/água pode determinar a lipossobilidade de uma substância

[@robertoparisefilhofcf-usp]

O logP ou coeficiente de partição é um parâmetro que mede, relativamente, a lipossolubilidade de compostos. É apenas uma referência, pois parâmetros mais modernos já surgiram e ajudam a prever melhor os comportamentos dos farmácias. Parabéns pela iniciativa!

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

Não tivemos HBA e HBD em planejamento. Mas acho que dá pra compensar com a química do primeiro semestre.

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Henrique, obrigado pela resposta. Posso gravar um vídeo explicando o que é, de qualquer forma.

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

@@robertoparisefilhofcf-usp Obrigado professor.

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Henrique, talvez seja mais interessante trabalharmos estes conceitos num plantão de dúvidas. Como são dúvidas mais gerais e prévias, creio que numa conversa podemos esclarecê-las.

[@henriqueterronlavinicrevat4258]

@@robertoparisefilhofcf-usp Isso seria ótimo! Obrigado professor.

[@vitoriamonteirobernardo1893]

ótima aula professor!! depois vc pode mostrar mais sobre o PDB? :)

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Obrigado Vitoria! Posso mostrar o que é o PDB sim...

[@paulavianaarraissouza7987]

Obrigada pela aula professor, fiquei com duvida apenas na parte que voce comentou sobre o HBA e HBB

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Oi Paula! você está com dúvida no conceito de HBA e HBD ou nas interações da histamina com o receptor?

[@brunaferreiradasilva9257]

[DÚVIDA] Anti-histamínicos (especialmente aqueles da 1ª geração) podem apresentar maior afinidade pelos adipócitos, como acontece com os antidepressivos, devido à lipofilicidade observada?

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Lipofilicidade é um propriedade FQ relativa. Todas as moléculas possuem um equilíbrio particionado. Assim, moléculas com lipofilicidade semelhante podem apresentar acúmulos próximos. Fármacos altamente lipofílicos tendem a apresentar maior meia vida e maior distribuição, principalmente no tecido adiposo. No entanto, tudo tem que ser trabalhado caso a caso.

[@brunaferreiradasilva9257]

@@robertoparisefilhofcf-usp obrigada pelo esclarecimento, professor!!

[@fernandapatituc]

Boa tarde, professor. Qual é o papel da enzima DAO no controle da histamina? Pq não ouço falar sobre ela no meio da imunologia?

[@robertoparisefilhofcf-usp]

@fernanda, bom dia! Tudo bem? A DAO e a MAO são enzimas metabolizadoras (degradadoras) de amigas bioativas, incluindo histamina, epinefrina, dopamina, etc. a DAO é uma metabolizadora importante da histamina e qualquer situação que afete a enzima, há uma variação da quantidade de histamina no organismo. A DAO, assim como a MAO, não é uma enzima específica do sistema imune e reflete uma ação geral no organismo. Qualquer outra dúvida ou explicação, entre em contato.

[@fernandapatituc]

@@robertoparisefilhofcf-usp Obrigada por responder, professor Roberto. E como saber se esta enzima está em desequilíbrio no nosso organismo? E como fazer para repor? Nesse caso a reposição é necessária? Sei q não se acha esta enzima aqui no Brasil e pelo q sei até aqui, só vi vender na Espanha. O desequilíbrio ou a falta dela pode acarretar o quê no nosso organismo? Tenho tantas questões sobre isso...

[@robertoparisefilhofcf-usp]

@@fernandapatituc você pode enviar suas dúvidas para o e-mail: [e-mail]? Tentarei responder todas as suas questões. Obrigado ☺️!

[@fernandapatituc]

@@robertoparisefilhofcf-usp Ok. Muito obrigada!!

[@vitex5214]

Professor, boa aula, mas fiquei com uma dúvida, como que ocorre a síntese de enantiomeros mais potentes? O precursor já deve ser enantiomérico não?

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Olá vitex 52, não sei exatamente quem você é, mas a questão de síntese enantiomericamente pura e separação enantiomérica (resolução quiral) são coisas diferentes. Não abordei isso em aula, mas podemos conversar no plantão de dúvidas. Independente, um enantiômero pode (e geralmente é) ser completamente diferente da sua antípoda em termos biológicos (ex. Maior potência, maior toxicidade, etc.)

[@vitex5214]

@@robertoparisefilhofcf-usp Obrigado professor, desculpe, mas estava na minha conta particular, meu nome é Vital. Eu estava curioso sobre processo mesmo, como normalmente se obtém moléculas enantiomericas nas industrias

[@robertoparisefilhofcf-usp]

@@vitex5214 Oi Vital, tudo bem? Entendi. Ótima pergunta. Sim, o mais barato para as indústrias é produzir (sintetizar) a mistura racêmica e, posteriormente, separá-las por resolução quiral. Entretanto, algumas moléculas precisam ser produzidas enantiomericamente puras em early-stage nos processos sintéticos.

[@vitex5214]

@@robertoparisefilhofcf-usp Obrigado professor!

[@taisariane6679]

o loratadina tem 3 aneis ???? e o azatadina dois?

[@robertoparisefilhofcf-usp]

Azatadina e loratadina são formadas por um sistema tricíclico ligado a um outro heterociclo nitrogenado, chamado piperidina. São moléculas congêneres. Ajudou?