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Los jugadores pueden elegir jugar como uno de los cuatro miembros de los Vengadores: Capitán América, Iron Man, Hawkeye y Visión. Cada personaje puede luchar mano a mano, lanzar objetos seleccionados de la tierra, y utilizar un ataque a distancia especial, ya sea un arma de proyectiles (escudo del Capitán América y las flechas de Ojo de Halcón) o un haz de energía (Iron Man y la Visión), conocido como el carácter de "Avenger Attack". Otros Vengadores, incluyendo la Avispa, Quicksilver, el Hombre Maravilla y Namor, que aparecen cuando power-ups especiales se recogen, permite esos personajes para ayudar temporalmente a los personajes de los jugadores.
Cráneo Rojo ha reunido a un ejército de supervillanos y otros secuaces en un complot para apoderarse del mundo. Además de luchar contra enemigos genéricos, los jugadores también se enfrentan a Klaw, Láser Viviente, Whirlwind, los Centinelas, Mago, Grim Reaper, Mandarín, Juggernaut, Ultron, y Calavera.