MolBiol: vía del EGFR/Her1 y Her2

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La familia de receptores EGF, también conocida como HER, consta de 4 miembros, el HER1 -- HER4, que son receptores de membrana que tienen un dominio extracelular, un dominio de transmembrana y un dominio intracelular, con actividad tirosina kinasa. Con la excepción del Her3, todos sus miembros tienen fuerte actividad tirosina kinasa en su dominio intracelular. Todos los miembros de la familia Her tienen ligandos conocidos, excepto Her2. Su sobre-expresión puede generar el fenotipo oncológico. Específicamente con aumento de la proliferación celular, y la evasión de la apoptosis, entre otros. Los ligandos del EGFR causan alteraciones conformacionales que permiten la dimerización de receptores en la membrana celular. Tanto la homodimerización con otro EGFR o la heterodimerización con otros receptores de la misma familia pueden desencadenar reacciones similares (la heterodimerización Her2/Her3 es particularmente importante cuando hay sobre-expresión del Her2 en tumores). Los dímeros activan sus respectivas tirosinas kinasas en el dominio intracelular por medio de fosforilaciones sucesivas. La unión con los ligandos y la (homo / hetero)-dimerización de los receptores desencadan cascadas de eventos intracelulares resultantes de la activación del EGFR. Quiero llamar la atención a dos de las vías principales: la activación de la cascada RAS, RAF, y ERK -- que causan fundamentalmente proliferación celular (vía de la MAP Kinasa); y la cascada de la PI3K que culminan en señales antiapoptóticas.